Penyakit Hepatitis yang Disebabkan karena Obat

Hepatitis yang Disebabkan oleh Obat

       I.            Pendahuluan

Istilah hepatitis digunakan untuk semua jenis peradangan pada hati (liver). Penyebabnya PENYAKIT HEPATITIS dapat dari berbagai macam seperti virus, sampai obat-obatn termasuk obat tradisional.Virus hepatitis termasuk virus hepatotropik yang dapat mengakibatkan hepatitis A (HAV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) dan hepatitis delta (HDV) dan hepatitis E (HEV). Selain itu juga ditemukan virus hepatitis F dan G, tetapi yang sering terjadi adalah virus hepatitis A, B dan C.

    II.            Parameter penyakit Hepatitis

Bab	Parameter	Score
1.Literatur	Literatur mendukung obat itu mempengaruhi peningkatan enzim hati	+2
	Tidak ada literature pendukung, tetapi obat beredar kurang dari 5 tahun	+0
	Tidak ada literature pendukung, obat beredar lebih dari 5 tahun	- 3
2.Penyebab lain	Adanya semua faktor penyebab lain (e.g. alkohol, virus)	+3
	Adanya sebagian faktor penyebab lain	+0
	Tidak melakukan penyebab lain	-1
3.Tanda	Tampak 4 atau lebih gejala ekstrahepatik (demam, malas dll)	+3
	Tampak 2-3 gejala ekstrahepatik	+2
	Tampak 1 gejala ekstrahepatik	+1
	Tidak tampak gejala, tetapi abnormalitas uji laboratorium	+0
4. Pemakaian obat	Inisisasi terapi obat dengan onset 4-56 hari	+5
	Inisisasi terapi obat dengan onset <4 atau >56 hari	+1
	Terapi obat dengan onset 0-7 hari tanpa perulangan	+3
	Terapi obat dengan onset 8-15 hari tanpa perulangan	+0
	Terapi obat dengan onset <15 hari tanpa perulangan	-1
5.	Penolakan positif	+3
	Penolakan negatif  atau blum ada percobaan	+0

 III.            Gejala dan tanda laboratorium HEPATITIS

a.       Gejala

-          fatigability, anxiety, anorexia, and malaise

-          Ascites, jaundice, pendarahan variceal, dan hepatic encephalopathy

-          Vomiting and seizures

-          Fever

-          Urin gelap

-          Pruritus

b.      Tanda Laboratorium

-          Antigen hepatitis B setidaknya 6 bulan

-          Peningkatan AST dan ALT

-          Positif IgM anti hepatitis A

-          Bilirubin serum, globulin meningkat

-          Alkalin Fosfat meningkat

-          Antigen hepatitis C 

Simak juga tentang Gejala Penyakit HIV AIDS

 IV.            Obat dan wujud toksisitasnya

OBAT	Wujud Toksisitas
1. Acetaminophen	Centrolobular nekrosis
2. Halotan anestesi	Centrolobular nekrosis
3. Aspirin pada anak	Sindrom Reye’s
4. Valproat	Sindrom Reye’s
5. Alkohol	Steatohepatitis
6. Alkohol dan Asetaldehid	Steatohepatitis
7. Tetrasiklin	Steatohepatitis & Steatosis
8. Na Valproat	Steatohepatitis
9. Amiodaron	Fosfolipidosis
10. Isoniazid	Nekrosis sel hati
11. Ketokenazole	Nekrosis sel hati
12. Metroteksat	Toksik Sirosis
13. Erytromisin Estolat	Kholestetik
14. Amoxicillin-asam klvulanat	Kholestetik
15. Karbamazepine	Kholestetik
16. Esterogen	Kholestetik kanalikular
17. Vitamin E injeksi	Kholestetik jaundice
18. Sulfonamide	Kholestetik
19. Sulfonilurea	Kholestetik
20. Erytromysin Estolate	Kholestetik
21. Etil Suksinate	Kholestetik
22. Kaptropil	Kholestetik
23. Lisinopril	Kholestetik
24. Fenothiazine	Kholestetik
25. Androgen	Peliosis Hepatitis
26. Tamoxifen	Peliosis Hepatitis
27. Azatriophine	Peliosis Hepatitis
28. Danazol	Peliosis Hepatitis
29. Alkaloid pyrolizidon	Venooklusif

    V.            Mekanisme

a.       Stimulasi Autoimun

Enzim-obat menjadi antigen baru, sehingga menjadi targ βet sitolitik oleh sel T. Penyakit ini diperparah oleh sel inflamasi.

b.      Reaksi Idiosinkratik

Reaksi merugikan terjadi karena alergi dan nonalergi. Reaksi alergi dari pembongkaran agen penyerang yang hepatotoksik. Reaksi Nonalergi karena hipersensitivitas dengan pemakain jangka panjang. Selama 6 bulan terlihat normal akan tetapi tiba-tiba terjadi hepatotoksik.

c.       Gangguan homeostasis kalsium dan membrane sel

Influk intraselular kalsium menyebabkan kemrosotan level adenosine trifosfat dan gangguan aktin fibril. Menghasilkan kerusakan membran, putusnya dan lisisnya sel.

d.      Metabolit aktivasi enzim sitokrom P450

Reaktif metabolit dapat terjadi ikatan kovalen dengan protein selular (enzim) dan asam nukleat. Ikatan Enzim-Obat dapat mengakibatkan kerusakan dan pecahnya sel.

e.       Stimulasi Apoptosis

Apoptosis terjadi oleh interaksi antara ligan kematian dan reseptor kematian. Aktivasi caspase menyebabkan pecahnya protein sel dan dengan cepat terjadi kematian sel.

f.       Kerusakan Mitokondria

Obat yang merusak struktur mitokondria, fungsi mitokondria atau sintesis DNA yang dapat mengganggu β-oksidasi lipid dan produksi energi oksidatif dengan hepatosite. Kerusakan parah pada mitokondria secapatnya menyebabkan gagal hati dan kematian.

g.      Liver Neoplastik

Tumor karena terapi obat akan menjadi lunak dan berkurang jika penggunaan obat dihentikan.

Tweet